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原标题:中国中国科学技术大学学东京Bath德钻探所王建华

浏览次数:125 时间:2019-11-29

6月24日上午,应生命科学学院邀请,中科院上海巴斯德研究所王建华研究员、张弛宇研究员来我校作报告。校长常俊标参加报告会。报告会由生命科学学院余国营教授主持。

6月11日,国际学术期刊www.4008.com,J Biol Chem 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所王建华课题组研究论文Scaffold attachment factor B suppresses HIV-1 infection of CD4 cells by preventing binding of RNA polymerase II to HIV-1’s long terminal repeat云顶集团官网,。该研究揭示了宿主蛋白SAFB1通过抑制磷酸化的RNA聚合酶II结合HIV-1启动子LTR从而调控HIV-1的转录与潜伏。

云顶娱乐,王建华以“肝癌病理研究进展”为题,简要介绍了中科院上海巴斯德研究所创建的历史及其发展历程,并着重讲解了研究所关于重大传染病的致病机制及防治策略研究的科研定位。他通过阐述HIV患者的患病原因及HIV病毒进入人体的方式解释了两个聚焦于当前艾滋病领域的关键性科学问题:性传播是HIV新发感染的主要途径; HIV在体内潜伏,不能被药物治疗,并且根除潜伏机制的方法尚待深入研究。

潜伏的HIV-1不能被抗逆转录病毒药物清除,这是当前实现HIV/AIDS根治的主要难点。根治策略的发展亟待潜伏机制的深入研究。HIV-1 LTR驱动的前病毒DNA转录水平的抑制是病毒维持潜伏的关键。LTR活性受到宿主因子和病毒本身蛋白的多重调控。

张弛宇讲述了新病原的发现过程,全球新发突发传染病的概况,介绍了我国科学家对新病原发现的贡献,简述了儿童多发ARTI的病原学和免疫学因素,发现一些常见呼吸道病毒与多发ARTI之间的关联,指出未来对病原谱信息的深入研究将会推进针对性治疗的发展。

王建华研究组利用基因芯片技术筛选了多种能够调控HIV转录的宿主细胞因子,并对其中具有代表性的宿主因子进行了系列深入研究。陆续报道宿主因子Naf1(HIV Nef-associated factor 1)通过抑制NF-κB信号通路的激活,阻断LTR启动子驱动的病毒转录,维持HIV潜伏(Li C, et al., 2016, J Virol);以及宿主因子Sun2(Sad, UNC-84 domain protein)通过与核纤层蛋白Lamin A/C相互作用,维持抑制性染色质特性,调控HIV的潜伏(Sun WW, et al., 2018, mBio)。

在互动环节,两位研究员与在场师生进行了沟通交流,并对师生们提出的问题逐一进行了耐心细致的解答,现场氛围十分活跃。

宿主蛋白SAFB1(Scaffold attachment factor B)广泛表达于多种细胞,同时含有RNA结合结构域及DNA结合结构域,通过羧基端结构域结合多种细胞核内蛋白,参与基因表达调控、RNA剪接及DNA损伤修复。博士研究生马力等在王建华的指导下,发现SAFB1能够显著抑制HIV-1感染宿主靶细胞CD4 T细胞,进一步分析揭示SAFB1结合于HIV-1 LTR区域,抑制HIV-1的转录起始及转录延伸。机制上,SAFB1通过羧基端富含精氨酸及甘氨酸的结构域结合磷酸化的RNA聚合酶II,阻止磷酸化的RNA聚合酶II结合于HIV-1 LTR,进而抑制HIV-1的转录进程。在HIV-1潜伏细胞中,敲除SAFB1能够显著增加HIV-1前病毒的激活。该研究发现调控HIV-1复制和潜伏的重要宿主蛋白,为抗病毒策略设计提供了宿主新靶点。

专家简介:

该研究得到苏州大学教授熊思东及上海巴斯德所研究员金侠的大力支持。该研究得到来自国家基金委、中科院及科技部艾滋病和病毒性肝炎重大传染病防治专项等的资助。

王建华,博士、研究员、博士生导师,中科院上海巴斯德研究所研究员,中科院“百人计划”和“上海市启明星计划”获得者,中科院上海巴斯德研究所引进的青年学术带头人。多年一直从事HIV感染机制和致病机制研究,在mBio, FASEB J, J Virol, J Biol Chem等领域重要期刊发表论文40余篇。近五年来,主持国家自然科学基金-美国NIH联合项目、科技部艾滋病和病毒性肝炎重大传染病专项子课题、国家重点基础研究发展计划核心骨等项目,参与其它联合研究项目多项,获云南省卫生科技成果一等奖、云南省科学技术进步三等奖、中科院“朱李月华优秀教师奖等奖项。

文章链接

张弛宇,博士、研究员、博士生导师,中科院上海巴斯德研究所研究员。2003年毕业于中科院昆明动物研究所,获博士学位;2003-2012年在江苏大学基础医学院、生命科学研究院,从事艾滋病分子流行病学和病毒进化研究;2008年获江苏大学首批“拔尖人才”优秀青年学术骨干培养对象;2012年受聘于中科院上海巴斯德研究所病原诊断中心研究员,主要开展临床相关病毒发现、传染病POCT诊断技术研发,及病毒分子流行病学和进化研究;2015年5月-8月,作为高级访问学者到美国加州大学医学院AIDS研究中心学习交流。已在J Virol, AIDS, JAIDS,Eurosurveill, Virulence, Sci Report, PLoS ONE, J Clin Virol,Infect Genet Evol等杂志上发表研究论文70余篇,其中第一作者或通讯作者论文50余篇。在研国家基金2项。2011年以来相续被邀请为PLoS ONE, BMC Infect Dis, MedicineR等SCI刊物的编委。

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(生命科学学院 李 平)

SAFB1干扰RNA聚合酶II活性调控HIV-1转录与潜伏。 SAFB1调控HIV-1转录与潜伏机制示意图。SAFB1结合磷酸化的RNA聚合酶II,抑制磷酸化的RNA聚合酶II结合于HIV LTR,从而抑制HIV-1转录,调控HIV-1潜伏。 SAFB1结合于HIV-1 LTR Nuc-1与Nuc-2区域。 敲低SAFB1表达增强HIV-1的转录起始与转录延伸。 敲低SAFB1表达促进磷酸化的RNA聚合酶II结合HIV-1 LTR。

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